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VOL 3427
自闭症究竟是什么原因导致的？
科学家已经证明自闭症是遗传和环境要素共同作用导致，但具体是哪些遗传和环境要素，尚无定论。
陈凯歌 男同频年来的一些酌量标明，孕珠工夫斗争塑料化学品与后代的自闭症策动，尤其是塑料中常见的化学物资双酚A（BPA），频年来罕有个酌量觉得其与自闭症和多动症有密切的关系。
2024年8月发表于《当然·通信》杂志上的一篇论文夸耀，产前妊妇斗争过多塑料，可能会导致男孩患自闭症的几率大幅增高，女孩中则莫得发现这种关联。
该酌量效果夸耀，尿液中双酚A含量高的母亲所生的男孩，在2岁时出现自闭症症状的可能性是其他男孩的3.5倍，到11岁时被会诊为自闭症的可能性则是其他男孩的6倍。
该团队的分析夸耀，导致这一效果的原因，与大脑发育的要道酶——脑芳醇酶（brain aromatase）受到滋扰有密切的关系。
文丨Ethan
剪辑丨Jarvis
图片丨pexels
罪魁罪魁BPA
近日，澳大利亚墨尔本弗洛里神经科学和心扉健康酌量所酌量团队在《当然通信》发表了一篇论文，论文称男性自闭症谱系进军（ASD）与孕期母亲夸耀在塑料化学物资BPA环境之间存在策动。
该酌量由弗洛里酌量所的科学家Wah Chin Boon博士和Anne-Louise Ponsonby解释指点进行。
在此之前，亦有不少酌量发现自闭症与某些环境物资有策动，但更多是发现一种黑箱，发现存策动但不知谈是若何发生。弗洛里酌量所的酌量则包括发现、解释、考据和提议调治决策全历程。
酌量东谈主员发现，生下患有自闭症孩子的妊妇体内BPA含量较高。
BPA是一种强效的内分泌滋扰物，存在于聚碳酸酯塑料和环氧树脂中，已被好意思国食物和药物惩处局退却用于婴儿奶瓶、吸管杯和婴儿配方奶粉包装。
弗洛里酌量团队分析了澳大利亚一个出身部队酌量中的1074名婴儿的数据。7-11岁时，43名儿童被确诊为自闭症，在2岁时进行的儿童作为检查表（CBCL）评估的儿童中，249名的自闭症系列问题（ASP）得分高于中位数（即施展出自闭症干系性情）。
在 595 名有产前 BPA 和 CBCL 数据的儿童中，那些处于遗传易理性评分前25%的儿童（即具有三个或更多与较低雌激素水平干系的变异的儿童），被归类为“低芳醇酶活性”，其余归类为“高芳醇酶活性”。
效果发现，2岁时出现自闭症干系症状的案例中，惟有“低芳醇酶活性”的男孩，而况有高产前BPA夸耀（母亲尿液BPA浓度>2.18 μg/L) 历史，才与较高ASP评分之间存在正关联。
9岁时确诊自闭症的儿童，也赢得了近似的效果，仅在芳醇酶活性较低的男性中，产前的高BPA夸耀与ASD会诊之间存在正干系。
产前双酚A夸耀与自闭症谱系进军效果之间的关联，以及与芳醇酶活性的关系，男孩、孕期高BPA夸耀、低芳醇酶活性吉吉影音电影，9岁时会诊为自闭症风险最高。图源：Nat Commun 15， 6367 (2024)
据此，该团队觉得，孕期夸耀于高浓度的BPA ，与男孩出死后的ASD风险之间存在权贵的干系关系。
数据夸耀，与母亲在孕珠工夫尿液中BPA水平较低的男孩比拟，孕后期母亲尿液BPA水平较高的男孩在2岁时出现ASD症状的可能性是3.5倍，在11岁时确诊为ASD的可能性是6倍。
另外，分析效果也夸耀，孕期高BPA夸耀导致的男童自闭症风险加多，可能与芳醇酶有密切的关系。
要道作用芳醇酶
芳醇酶对男性胎儿大脑发育尽头蹙迫，这种酶能将大脑中的一类神经雄性激素转化为雌性激素。在胎儿发育历程中，男性大脑中的芳醇酶抒发水平较高。
酌量标明，斗争BPA会浮松大脑芳醇酶的功能。
“BPA 不错通过多种格局浮松激素放肆的男性胎儿的大脑发育。”Ponsonby说，“这似乎是自闭症谜团的一部分。”
为了酌量产前BPA、芳醇酶功能和性别之间的相互作用与ASD之间的关系，酌量东谈主员根据与雌激素水平较低干系的五种单核苷酸多态性，建树了CYP19A1芳醇酶活性基因评分。
在595名患有产前BPA和CBCL的儿童中，具有三种或三种以上变异的儿童被归类为“芳醇酶活性低”，其余儿童被归类为“芳醇酶活性高”。
如前所述，追思分析效果夸耀，芳醇化酶活性低且产前BPA夸耀量高的男孩在2岁时患自闭症症状的可能性要杰出3.5倍。在芳醇化酶活性较低的男性中，9岁时确诊患有ASD的几率杰出6倍。
酌量东谈主员还发现，较高的 BPA 水平预示着脐带血中CYP19A1脑运行子 PI.f 区域的甲基化进程较高。
小鼠检会证明产前双酚A夸耀与低芳醇酶活性，会增大自闭症风险关图源：Nat Commun 15， 6367 (2024)
为了叠加这一发现，酌量东谈主员还使用了好意思国哥伦比亚儿童健康酌量中心母亲和壮盛儿部队的数据。效果再次诠释，BPA水平与大脑芳醇酶运行子PI.f的高甲基化策动。
在两个群体中，有凭证标明，BPA加多对脑源性神盘算养因子高甲基化的影响部分是通过更高的芳醇化酶基因甲基化介导的。
该团通过小鼠检会考据了上述假定。
将斗争BPA的小鼠与芳醇酶基因敲除的小鼠进行比较，效果标明，斗争BPA会浮松雄性小鼠大脑中的芳醇酶功能，进而导致树突长度、神经元数目和神经元棘密度减少。在杏仁核中，斗争BPA还会裁汰本心性突触后电位。
“咱们发现 BPA 扼制了芳醇酶，而况与雄性小鼠的剖解、神经和作为变化策动，这些变化可能与自闭症谱系进军干系。”Wah Chin Boon在一份声明中默示。
她说：“这是初次发现可能有助于解释自闭症和 BPA 之间策动的生物学阶梯。”
裁汰孕期BPA夸耀风险
Ponsonby在先容采访时默示，BPA或其他具有内分泌滋扰作用的塑料化学物资目下已普通存在，东谈主们真实无法幸免。
“咱们摄入塑料化学物资的格局多各样种——通过摄入塑料食物和饮料包装、吸入家庭装修烟雾以及通过皮肤摄入化妆品等起原，这些化学物资有多种格局插足咱们体内。”
也恰是因为如斯，该酌量中的大大批女性的尿液中，皆发现了BPA——即便在好多国度已经退却在食物干系的塑料的添加BPA。
而孕期高BPA夸耀与自闭症和多动症等有密切关系，也不是新发现。2021年 ，相似是《当然》杂志子刊的《科学论说》上发表的一项酌量效果标明，产前夸耀在BPA环境中，可能会篡改自闭症谱系进军(ASD)干系基因的抒发，加多胎儿患自闭症的风险。
还有酌量对小样本的神经发育进军儿童的BPA代谢才智进行了比较，发现自闭症和多动症儿童对BPA的解毒才智均低于正常儿童。
Ponsonby等东谈主的这项酌量，因为进一步辩论了BPA与自闭症之间的作用机制，干系效果也被她们反映给澳洲的群众安全监管机构，并促使后者更新了策动孕期和人命早期斗争制造化学品（包括塑料化学品）的安全建议。
在BPA斗争真实不同幸免的情况下，酌量团队还试图从芳醇酶代谢机制的角度，去寻找减少 BPA 对芳醇酶系统产生不利影响的身手。
酌量东谈主员发现，以蜂王浆中常见的10-羟基-2-癸烯酸 (10-HDA) 体式补充雌激素，不错缩小产前BPA夸耀的影响，并改善小鼠模子中的ASD表型。
“当给产前斗争过BPA的动物服用时，10-HDA夸耀出改善自闭症的力。”Boon说，“这值得进一步酌量，望望这种潜在的调治身手是否不错在东谈主类身上完了。”
需要指示的是，并不是系数确诊自闭症患者的个体，在孕期的时间皆有高BPA夸耀，BPA夸耀也不是自闭症唯独的诱因。干系的裁汰BPA对芳醇酶影响的作念法，也仍处于检会阶段。
但无论是自闭症高风险东谈主群，照旧莫得干系遗传史的孕姆妈，在孕期沉静不要夸耀在高BPA环境，这是不错作念到的。
参考文件：
1.Symeonides， C.， Vacy， K.， Thomson， S. et al. Male autism spectrum disorder is linked to brain aromatase disruption by prenatal BPA in multimodal investigations and 10HDA ameliorates the related mouse phenotype. Nat Commun 15， 6367 (2024).
2.Stein TP， Schluter MD， Steer RA， Ming X (2023) Bisphenol-A and phthalate metabolism in children with neurodevelopmental disorders. PLoS ONE 18(9): e0289841.
3.Thongkorn S， Kanlayaprasit S， Panjabud P， et al. Sex differences in the effects of prenatal bisphenol A exposure on autism-related genes and their relationships with the hippocampus functions. Sci Rep. 2021;11(1):1241.
4.Powley K. BPA Exposure in Pregnancy Linked to Autism Risk. 2024-08-07. https://neurosciencenews.com/bpa-autism-pregnancy-27526/
5.Toxics Free Corps. 孕期不躲双酚A，自闭症基因跟你Say Hey!. 塑料解毒. 2021-03-06. https://mp.weixin.qq.com/s/-RIshnphOExO4xVrejaGBA
审核群众
杨逸凡
武汉市儿童病院儿童保健科神全心扉专业 主治大夫
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